Пионер тромбоцитов: Келли Махлус

Часть продолжающейся серии исследований, посвященных исследователям Бостонской детской больницы.

Тромбоциты — это перевязки нашей крови, образующие сгустки, когда мы получаем травму. Однако мало что известно о том, как они производятся, и не существует лекарств, которые могли бы немедленно и напрямую вызвать их производство. Исследователь Бостонской детской больницы Келли Махлус, доктор философии (@theclotthickens) сначала не могла в это поверить.

«Это безумие, что мы ничего не можем сделать, чтобы резко повысить количество тромбоцитов», — говорит она. «Вам буквально придется получить тромбоциты от другого человека».

Махлус, 38 лет, является пионером в этой загадочной, малоизученной области биологии. Она надеется предоставить лучшие возможности для людей, которые потеряли тромбоциты или страдают заболеванием крови и не могут зарабатывать достаточно.

Махлус, только что изучавший биохимию свертывания крови в качестве аспиранта, был вдохновлен докладом на конференции Джозефа Итальяно, доктора философии, в программе сосудистой биологии в Бостонской детской больнице.

«Джо показал эти прекрасные видеоролики о рождении тромбоцитов», — говорит Махлус. «Я подумал: «Я хочу этого».

Она присоединилась к лаборатории Итальяно, и он рассказал ей о том, как клетки, называемые мегакариоцитами, производят тромбоциты. Она спросила, что запускает этот процесс. Его ответ: «Понятия не имеем».

Махлус решил во всем разобраться. «Это полное отсутствие знаний было так заманчиво для меня».

Вскоре она узнала, что многие компании пытались (и безуспешно) производить тромбоциты. Ученые создали мегакариоциты из стволовых клеток, но не смогли заставить их производить тромбоциты.

Открыв собственную лабораторию в 2020 году, Махлус решила изучить воспалительные заболевания, такие как колит и волчанка, которые естественным образом повышают количество тромбоцитов.

«Моя идея — учиться у тела», — говорит она. «Мы рассматриваем ситуации, когда увеличивается количество тромбоцитов, в уменьшенном масштабе, и пытаемся понять, что происходит».

Изучая мышиную модель колита, Махлус обнаружил, что воспаление побуждает тромбоциты вырабатывать фактор под названием CCL5, который стимулирует мегакариоциты вырабатывать тромбоциты. Она также обнаружила, что во время воспаления тромбоциты отправляют в костный мозг маленькие пузырьки, называемые везикулами, вызывая выработку мегакариоцитов и, косвенно, тромбоцитов.

Это сумасшедшие клетки, вот что меня привлекло. Все, что вы о них узнаете, ново и интересно».

Махлус и ее коллеги также создают свои собственные мегакариоциты из донорского костного мозга, а затем наблюдают, как некоторые из них образуют тромбоциты. Мегакариоциты сложны для изучения из-за их необычной биологии — они могут иметь до 32 наборов хромосом.

«Это сумасшедшие клетки, вот что меня привлекло», — говорит Махлус. «Все, что вы о них узнаете, ново и интересно».

Чтобы лучше понять процесс формирования тромбоцитов, Махлус предпринял интересный шаг, помогая создать первые в мире «органоиды» костного мозга.

Трехмерные органоиды размером с мармелад имитируют биологию костного мозга, включая поддерживающую ткань и прилегающие кровеносные сосуды. Команда может подвергнуть их воздействию химических веществ, таких как CCL5, или даже плазмы пациента с колитом, чтобы увидеть, увеличивается ли выработка тромбоцитов.

«Я думаю, что это взорвет эту отрасль», — говорит Махлус. «Мы можем начать задавать новые и интересные вопросы».

Другое недавнее исследование изучало, как диета влияет на выработку тромбоцитов, и дало потрясающие результаты.

Помимо своей новаторской науки, Махлус известна своей страстью к наставничеству, созданию сообществ ученых и удержанию женщин в науке, включая ее стажеров.

«То, что делает следующее поколение, очень важно», — говорит она. «Я собрал на конференцию всю свою лабораторию, и это было самое лучшее чувство».

В начале пандемии COVID-19 конференции были отменены, а исследования зашли в тупик. Махлус приступил к действию, создав серию виртуальных семинаров «Кровь и кость».

«Я создала таблицу Google, разместила ее в Твиттере и отправила электронное письмо 50 людям с просьбой распространить информацию», — рассказывает она. «В итоге мы приняли у себя более 200 ученых, которые провели семинары. Общаться с людьми — одна из моих величайших радостей в жизни».